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Yashahime - Princess Half-Demon - The Second Act est animé par le studio Sunrise et est réalisé par HISHIDA Masakazu (Pretty Rhythm: Aurora Dream, King of Prism ou encore Fairy Ranmaru). La gestion de la structure scénaristique de la série a été confiée à SUMISAWA Katsuyuki (Mobile Suit Gundam Wing, Inuyasha ou encore Yakitate!! Japan). Pour le passage à l'animation, le design original de TAKAHASHI Rumiko (Autrice de Inuyasha) est adapté par HISHINUMA Yoshihito (Inuyasha, Yakitate!! Japan ou encore Tales of the Abyss). La composition msuciale est assurée par WADA Kaoru (Inuyasha, Samurai 7 ou encore Saint Seiya: The Lost Canvas).
Dans le Japon féodal, les jumelles hanyô (mi-yôkai, mi-humaines) Towa et Setsuna sont séparées lors de l'attaque d'un yôkai. Alors qu'elle cherche désespérément sa jeune soeur, Towa se retrouve dans un mystérieux tunnel qui l'envoie dans le Japon d'aujourd'hui où elle est élevée par le frère de Kagome Higurashi, Sôta et sa famille.
Dix ans plus tard, le tunnel qui relie les deux époques s'est rouvert, permettant à Towa de retrouver Setsuna devenue une exterminatrice à la solde de Kôhaku. Mais à sa grande surprise, Setsuna semble avoir perdu tout souvenir de sa sœur aînée. Rejointes par Moroha, la fille d'Inuyasha et Kagome, les trois jeunes filles voyagent entre les deux époques pour retrouver leur passé disparu.